
从 1968 年,造血干细胞被应用于第一例骨髓移植手术开始,干细胞医疗技术应用便开始快速发展。经历了1998年和1999年,到2006年后,干细胞逐步成为了生物医学领域的一大热点,无数国内外的科学家争先恐后地在医学各个领域研究干细胞的生理机制和应用前景。
1968年,造血干细胞被应用于第一例骨髓移植手术开始,干细胞医疗技术应用开始快速发展。
1998年,美国科学家发现了可以分离、在体外培养的人类胚胎干细胞(ES),但伦理问题一度受到质疑。
1999年,干细胞疗法因其光明治疗前景被 Science 列为当年十大科学成就之首。
2006年,日本京都大学教授山中伸弥首次通过基因技术得到了诱导性多能干细胞(iPSC),有望避开伦理问题,并获得了诺贝尔奖。
2008年,美国科学家宣布在不伤害胚胎的前提下成功获取胚胎干细胞。
2009年,山中伸弥(Shinya Yamanaka)发现Oct3/4是最重要非整合型附着体载体方法获得的iPSC,提供了一种避免病毒载体和原癌基因 c-Myc 导致癌变的思路。
同年,我国高绍荣博士带领团队,在《Cell Stem Cell》杂志上发表文章,首次证明了:通过四倍体囊胚注射可以获得完全由iPS细胞来源的小鼠。这是ips细胞具有类似于胚胎干细胞的真正多能性的里程碑事件。
2012年,诺贝尔生理学或医学奖在瑞典斯德哥尔摩揭晓,英国科学家约翰·戈登和日本科学家山中伸弥(Shinya Yamanaka)因“发现成熟细胞可被重新编程为多功能能干细胞”而得获“诺贝尔生理学或医学奖”。
2014年,日本完成世界首例iPSC细胞移植手术,用于治疗老年黄斑变性。
2015年,神经再生胶原支架结合间充质干细胞治疗脊髓损伤进入临床研究。
2017年,Kim等发现机械牵张刺激成功使体细胞重编程为iIPSCs。
同年,美国国立人类基因组研究所,证实 iPSCs 的多数突变来自亲代成纤维细胞中罕见遗传突变,证实细胞重编程过程不会增加遗传突变发生的概率。
2 个月后,北京大学与美国 Salk 生物学研究所首次构建出潜能扩展的多能干细胞,获得的细胞同时具有胚内和胚外组织发育的潜能。该研究既提供了胚胎研究的新工具,也为再生医学的发展奠定了基础。Scripps 研究所的科研人员开发出一种利用抗体诱导成体细胞重编程为多能干细胞的新方法,避免了转录因子引入的潜在风险。
2019年,Gandhi 等人发现人纤维蛋白原在 iPSCs 二维和三维分化上效率提高了 37%。Gagliano 等人使用微流体技术成功地使数百个细胞同时重编程,该技术与传统标准多孔培养条件相比,原料成本降低约100 倍。
2022年,北京大学生命科学学院、北大-清华生命联合中心邓宏魁研究团队在首次在国际上报道了使用化学小分子诱导人成体细胞转变为多能干细胞的突破性成果。
2022年7月,同济大学高绍荣课题组在Protein & Cell杂志在线发表论文,揭示由扩展多能干细胞(EPS)构建的类胚胎发育缺陷原因并利用EPS产生的双胚层结构结合四倍体滋养外胚层细胞获得可育小鼠。
2023年1月9日,北京大学邓宏魁研究组、中国医学科学院/北京协和医学院彭小忠研究组在Nature Metabolism 期刊发表论文,开发了一个全新的胰岛移植策略,有效支持人多能干细胞分化的胰岛细胞在体内存活、功能成熟以及功能长期维持,解决干细胞治疗糖尿病的关键难题。
